真實世界研究“不可或缺”

近年來國內創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市速度對其質量和效率提出了更高的要求。如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性就這樣被推到臺前。

真實世界研究（RWS）是指針對預設的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康有關的數據或基于這些數據衍生的匯總數據，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據的研究過程。而真實世界數據（RWD）是指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關的數據。

在藥械產品臨床試驗不斷進行的情況下，“真實世界證據”對于加速藥械審批的作用也愈發(fā)凸顯。

賈寧介紹，樂城的真實世界研究，其作用準確來說是國外已經上市的藥品和醫(yī)療器械，利用在樂城先行先試產生的真實世界數據，用于國家藥監(jiān)局的注冊申請，有助于在國外已上市或者新上市的藥械產品加速進入中國市場。

海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局常務副局長呂小蕾在接受21世紀經濟報道記者采訪時也表示，真實世界研究在國際上是一個前沿研究，相關真實世界研究的技術標準方法加速了創(chuàng)新藥械產品進入中國上市，樂城也已經有了實踐的成果，9款藥械產品，通過真實世界研究在半年到一年的時間內完成了上市，對藥械企業(yè)來說是大大地加速了商業(yè)化進程。

“今年我們又和國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心、海南省藥監(jiān)局一起發(fā)布了真實世界研究工作的溝通交流辦法。通過這個辦法，在前期摸索的基礎之上，建立起跟藥械企業(yè)、國家藥監(jiān)局、海南省的溝通流程，將更大程度幫助藥械企業(yè)的創(chuàng)新產品在參與真實世界研究的過程之中，更加清晰地了解自己的產品、創(chuàng)新性以及審評的重點?！眳涡±僬f。

一直以來，真實世界研究帶來的好處也非常明顯。通常情況下，主要有以下三方面的作用：一是讓先進的藥品和器械通過真實世界證據，加快審批和上市后的產品監(jiān)管；二是支持適應癥的拓展，通過對系統中的真實世界數據轉化為證據支持適應癥的批準；三是用于上市后產品監(jiān)測。

對企業(yè)而言，這無疑是一大利好，而如何使用好真實世界證據加速藥械上市，則成為各家企業(yè)戰(zhàn)略差異定位的新“利器”。

賽諾菲特藥全球事業(yè)部中國區(qū)醫(yī)學部負責人李健在接受21世紀經濟報道記者采訪時就介紹，2020年底，賽諾菲多發(fā)性骨髓瘤創(chuàng)新藥物新一代CD38單抗Isatuximab被納入藥品真實世界研究試點項目，并在瑞金海南醫(yī)院啟動開展真實世界研究，由此開啟了多方合力、基于創(chuàng)新監(jiān)管政策加速推動創(chuàng)新藥物服務于中國患者的探索之路。

“未來，真實世界研究用于注冊目的以及用于產品全生命周期管理的價值會越來越大，而且這一價值不僅僅存在于學術層面，更多產業(yè)層面的價值也會愈發(fā)凸顯。”李健說。

產學研醫(yī)合作加速

從衛(wèi)生技術評估、衛(wèi)生經濟學到真實世界研究等領域，從政府決策層面到企業(yè)，多方對于真實世界研究的關注度和認可度越來越高。目前，真實世界證據的應用已經遠遠超出了最初藥物警戒的范疇，其對補充傳統隨機對照試驗數據、支持醫(yī)保與臨床決策等方面的重要性與日俱增。

另外，從目前已有的監(jiān)管要求、指導原則，到基于風險的醫(yī)療器械全生命周期管理理念，利用真實世界證據對醫(yī)療器械進行臨床評價及再評價，已經成為一種不可忽視的策略和路徑。

這也是由于需要在中國開展獨立的臨床試驗，部分技術領先且中國無同類產品的藥械進入中國市場時需要等待較長的時間。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經濟報道表示，作為高投入高風險的醫(yī)藥行業(yè)而言，一直面臨著“雙10困境”：一款新藥的研發(fā)至少需要花費10億美元、10年投入。至于真實世界研究具體縮短的新藥上市時間，一方面，與產品本身所針對的治療領域息息相關；另一方面，與真實世界研究入組的患者人數以及開展的難度息息相關。

針對這一問題，呂小蕾也指出，新藥研發(fā)周期長、投入大，加速審評審批也成為國家推動的方向。為此，國家藥監(jiān)局也做了大量的工作，一方面，對于一些罕見病還有一些腫瘤患者亟需的藥物，通過綠色通道加快受理；另一方面，國家藥監(jiān)局不斷改革加快審評機制，以期解決患者用藥的可及性，只要是患者足夠急需的創(chuàng)新藥，都在加速推動進入中國，共享中國健康消費大市場。

這也要求不管是跨國藥企還是醫(yī)療器械廠商，需要在真實世界研究領域做更多的投入和準備，包括研究及人才團隊建設等。

上述分析師指出，正是基于藥械企業(yè)對于真實世界研究的關注和需求，如何讓真實世界研究更好的服務企業(yè)也成為需要聚焦解決的方向。特別是，真實世界數據的質量和標準化是目前國內比較大的挑戰(zhàn)，因此保證高質量的數據至關重要。

IQVIA方面分析指出，真實世界研究對于受試者管理、數據收集、質量控制方面的難度不亞于II/III期臨床項目。其數據來源相當廣泛，包括但不限于電子病歷、醫(yī)保數據庫、電子設備和App等，數據的收集通常存在嚴峻挑戰(zhàn)。收集數據時，需要確保項目團隊自上而下充分理解研究設計、要求和程序，從而保證試驗數據的完整度和可信度。

特別是在罕見病領域，罕見病的特殊性導致臨床試驗困難，增加了監(jiān)管決策及醫(yī)保決策的不確定性。不過好在近年來，國內在通過真實世界證據推進罕見病藥品的評估及上市等方面有諸多進步。罕見病藥物研發(fā)的特殊性將促進更多的有條件加速審批上市，所以嚴謹而高質量的上市后真實世界證據也扮演著越來越重要的角色。

據李健透露，賽諾菲與真研院此次的戰(zhàn)略合作，主要聚焦腫瘤、罕見病等領域的相關創(chuàng)新藥展開，在合作層面，醫(yī)學教育也是一大重點。未來，賽諾菲將和樂城真實世界研究院的權威專家合作，為海南當地的醫(yī)學與科研人員提供真實世界研究的能力提升培訓。

進一步推動真實世界研究工作也是樂城未來聚焦的重點之一。呂小蕾介紹，樂城真實世界研究從開展到現在主要有三方面的成績：一是在學術科研領域建立了技術、標準、方法；二是去年通過與中外監(jiān)管部門的交流，跨國藥械企業(yè)真研領域的專家、科研機構的聯系，研究氛圍已經開始形成，推動了相關技術、標準、方法在國內走在了前面；三是產學研用合作得以發(fā)展，相關研究成果的轉化鏈接了藥械企業(yè)、醫(yī)療機構、保險企業(yè)等市場主體。

“我們還希望它不單是能夠加速產品的審批，我們也正在爭取國家醫(yī)保局的支持，讓海南成為真實世界數據用于醫(yī)保決策的試點。這對于藥械企業(yè)而言，相當于在商業(yè)化的進程中又有了較好的支撐作用?！眳涡±僬f。